Obesidad y cáncer de próstata: ¿un factor de buen o mal pronóstico? Revisión de los trabajos publicados en el período 2015 – febrero 2020

Artículo original (2)

Pablo Olea-Rodríguez¹, Juan Jesús Pérez-Núñez¹.

TRANSLATED BY:
Irene Torres-Martínez², Paola Rodríguez-González², Mercedes Ortigosa-García², Alberto González-Ramírez², Carmen
Salmerón-Borja².

  1. Facultad de Medicina, Universidad de Granada (UGR).
  2. Faculty of Translation and Interpreting, University of Granada (UGR).

VERSIÓN INGLÉS

Resumen
Introducción
El cáncer de próstata es uno de los más prevalentes entre los hombres; se espera para el año 2020 un aumento de 35 126 casos nuevos solamente en España. El objetivo de esta revisión fue estudiar la relación entre la obesidad y el pronóstico de esta enfermedad, que cada vez tiene un papel más relevante en nuestro sistema sanitario.
Método
Se ha realizado una búsqueda sistemática en varias bases de datos (MEDLINE, Web Of Science core collection y SCOPUS) desde 2015 hasta febrero de 2020 incluyendo solo estudios observacionales (estudios
de cohortes y de casos y controles) sobre la mortalidad específica por cáncer de próstata y un marcador de obesidad (índice de masa corporal, IMC). Los datos que se han extraído han sido los Hazard Ratio.
Resultados
De la búsqueda realizada, se obtienen 8 estudios (7 cohortes prospectivas y 1 cohorte retrospectiva) para esta revisión y se analizan sus Hazard Ratio. Se obtiene una asociación positiva en 5 estudios para un IMC>27,5 kg/m² y IMC<22,5kg/m² . De manera paradójica, 1 asocian una relación protectora para un IMC<25kg/m².
Conclusión
La literatura revisada indica que la obesidad parece ser un factor de mal pronóstico en el cáncer de próstata. No existe la suficiente evidencia científica para validar esta afirmación al no encontrar estudios con
resultados concluyentes. Por consiguiente, es necesaria la realización de más estudios con otros factores de obesidad más específicos para poder realizar un análisis más exhaustivo que valide esta asociación.

Palabras clave: obesidad, índice masa corporal, IMC, cáncer de próstata, mortalidad específica, pronóstico.

Keywords: obesity, body mass index, BMI, prostate cancer, specific mortality, prognosis.

INTRODUCCIÓN

El cáncer de próstata (CP) es uno de los cánceres más frecuentes entre los hombres, siendo el segundo más diagnosticado en el año 2018 según datos procedentes de la Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM) y el primero en el año 2020 (1). Debido a esta prevalencia se trata, junto a otros cánceres, de un problema de salud pública. En cuanto a mortalidad es el tercero en España, detrás del cáncer de pulmón y el colorrectal, pero a pesar de ello presenta una tasa de supervivencia por edad a los 5 años del 89,8% (observada 78,9%) según datos correspondientes de la Red Española de Registro de Cáncer (2008-2013) (2).

En su pronóstico influyen una gran variedad de factores: parámetros morfológicos del tumor, tipo histológico, localización, invasión perineural, invasión linfovascular, ploidía del ADN, índice de proliferación celular, mutación del p53, gen BCL2, gen p27, sobreexpresión de COX-2, el factor B y la E-cadherina y si presenta receptor para andrógenos. (3). Todas estas variables se ven influenciadas por la dieta, factores ocupaciones, factores sociales, tabaco y alcohol, enfermedades infecciosas, estimulación hormonal, etnia y obesidad (4). Es este último factor el que está comenzando a tener un papel cada vez más importante en el desarrollo y en el pronóstico del CP. Al relacionar este último con su papel etiológico existe una amplia literatura donde no parece haber una relación importante en el riesgo de padecer CP (5). No es así en lo referente a su relación con el pronóstico donde surgen las dudas (6). Sin embargo, para decidir el tratamiento y prever su respuesta sí se utiliza el índice de masa corporal (IMC), circunferencia abdominal y peso, los cuáles son marcadores de obesidad (7).

En esta revisión se trata de encontrar una relación entre la obesidad y la esperanza de vida del CP. Para ello se toma como marcador de obesidad el IMC y como marcador de esperanza de vida la mortalidad específica por cáncer de próstata (MECP) con el objetivo de poder añadir más información a esta asociación y plantear nuevas hipótesis y líneas de estudio.

 

METODOLOGÍA

La revisión se preparó basándonos en las directrices de la Guía PRISMA (8). Esta revisión se llevó a cabo realizando una búsqueda usando las siguientes palabras claves: relacionadas con CP (“neoplasia de próstata´´, “cáncer de próstata´´ e “hiperplasia maligna de próstata); combinado con términos relacionados con la obesidad (“obesidad´´, “obesidad abdominal´´, “obesidad mórbida´´, “índice de masa corporal´´ y “peso´´); términos relacionados con mortalidad (“mortalidad´´, “causa de muerte´´, “tasa de supervivencia´´ y “calidad de vida´´); y descartamos los relacionados con la recidiva del cáncer de próstata (“recurrencia´´, “repetición´´ y “recurrencia bioquímica´´), en distintas bases de datos (MEDLINE, Web Of Science core collection y SCOPUS).

Del resultado de esta búsqueda se tomaron los artículos comprendidos desde enero de 2015 hasta febrero 2020, teniendo en cuenta que fuesen: artículos originales observaciones de tipo cohortes y casos y controles, basados en la especie humana, y escritos en los idiomas inglés y/o español. A continuación, se hizo una revisión general de títulos y resúmenes por dos investigadores (PO y JJP utilizando como criterios de exclusión aquellos artículos que: hablaron de mortalidad bruta de CP y no de mortalidad neta (MECP); no usaron como marcador de obesidad el IMC; en el tratamiento del CP incluyó la reducción de peso; valoraron solo la mortalidad bruta del cáncer en general; trataron la obesidad cómo factor de riesgo de padecer la enfermedad; compararon los pacientes enfermos con pacientes sanos; fueron metaanálisis o revisiones parecidas a esta revisión.

Extracción de datos

Los datos se tomaron siguiendo un formulario estandarizado realizado por dos investigadores (PO y JJP) y se extraen datos sobre: título, año de realización del estudio, población de estudio, tamaño de muestra seleccionada para el estudio, duración de seguimiento, datos de mortalidad e IMC (kg/m2), número de resultados y variables de ajuste. Se extrajeron datos de riesgo relativo (RR), odds ratio (OR) y hazard ratio (HR) ajustados con su intervalo de confianza al 95%.

 

RESULTADOS

Tras la aplicación del anterior método se obtuvieron 61 artículos potencialmente útiles. Se descartaron 40 de estos por ser anteriores al año 2015 y a continuación, se analizó más rigurosamente el texto completo aplicando los mismos criterios de selección, obteniendo finalmente un total de 8 artículos (Figura 1). De estos ocho, siete estudios eran del tipo cohorte prospectivo (9-15); y uno era de cohorte retrospectivo (16) (Tabla 1).

 

 

Se tomaron los resultados relevantes de la relación entre MECP y obesidad. En primer lugar, se valoró el estudio de Moller et al. (14) que define como valor control un IMC<20 kg/m2 (HR 1), una categoría 1 (C1) a los hombres con CP que tuvieron un IMC entre 20 y 30 kg/m2 en el que se obtuvo un HR: 1,08 (IC: 95% 0,83-1,40) y un Hazard Ratio Ajustado (HRA): 1,10 (IC 95% 0,85-1,43); y la categoría 2 (C2) los que presentaron un IMC>30 kg/m2 con un HR: 1,43 (IC95% 1,01-2,91) y un HRA: 1,27 (IC95% 0,9-1,8).

Farris et al. (9) dividió a los pacientes de su trabajo en 3 categorías según el IMC: los enfermos por CP que presentaron un IMC<25 kg/m2 los asigna como valor control, como C1 los que tuvieron un IMC entre 25-30 kg/m2 de los que obtuvo un HR:0,84 (IC 95%: 0,56-1,27) y un HRA: 0,73 (IC 95%: 0,48-1,11); y como C2 los que tuvieron un IMC>30 kg/m2, cuyos resultados fueron HR: 1,08 (IC 95%: 0,71-1,66) y HRA: 0,97 (IC 95%: 0,63-1,50).

Vidal et al (13) en su artículo realizó cuatro categorías para los distintos grupos de IMC: bajo peso para los pacientes que tuvieron un IMC<21 kg/m2, siendo su HR:1,19 (IC95% 0,71-1,97) y HRA: 1,14 (IC95% 0,67-1,95); peso normal para el intervalo de IMC entre 21-24,9 kg/m2 que se tomó como valor control; sobrepeso para los que presentaron valores de IMC entre 25-29,9 kg/m2 con un HR:1,20 IC(95% 0,95-1,53) y un HRA:1,17 (IC95% 0,92-1,50); y obesos a los valores de IMC>30 kg/m2 con un HR: 1,18 (IC:95% 0,92-1,50) y HRA: 1,11 (IC:95% 0,86-1,43).

En cuanto al estudio de Fowke et al (10). los dividió en: C1 incluyendo a hombres con CP con un IMC>25 kg/m2 , obteniendo un HR: 1,08 (IC95% 0,85-1,36); valor control los que presentaron un IMC comprendido entre 22,5 y 24,9 kg/m2 (HR 1); C2 aquellos con un IMC entre 20 y 22,4 kg/m2, con un HR: 0,92 (IC95% 0,75-1,13) y categoría 3 (C3) los que tenían un IMC<19,9 kg/m2, cuyos resultados fueron un HR: 0,98 (IC95% 0,78-1,23).

En ninguno de estos estudios se observó una asociación estadísticamente significativa entre la obesidad y la MECP, excepto en el estudio de Moller et al (14). dónde sí existió para pacientes con un IMC>30 kg/m2, aunque se trató del valor no ajustado.

A continuación, se analizó el estudio de Cantarutti et al (11) dónde clasifica como valor control un IMC entre 22,5 y 25 kg/m2 (HR 1), C1 sujetos con IMC<22,5 kg/m2 cuyo resultado fue HR: 1,33 (IC95% 1,02-1,74) y HRA: 1,31 (IC95% 1,00-1,72); C2 los que presentaron un IMC 25<27,5 kg/m2 con un HR: 1,01 (IC95% 0,96-1,43) y HRA: 1,05 (IC95% 0,85-1,29); y consideró como C3 los que presentaron un IMC >27,5 kg/m2 para los se obtuvo un HR: 1,17 (IC95% 0,96-1,43) y HRA: 1,29 (IC95% 1,05-1,53). Aquí se apreció un valor no ajustado significativo para los sujetos de C1 y una asociación significativa para los sujetos de C3. En la Figura 2 se muestra de manera visual esta asociación.

 

 

Los resultados referidos al estudio de Wang et al. (12) fueron: cantidad de muestra de 1.442 pacientes con CP localizado, de los que 284 tuvieron un IMC <25 kg/m2; 688 un IMC entre 25-29.9 kg/m2; 326 un IMC entre 30-34.9 kg/m2; 92 un IMC 35-39.9kg/m2 y 52 un IMC>40 kg/m2. La MECP a los 5 años fue de 0.8% (IC95%: 0.4%-1.6%), donde además se encontró una asociación positiva al analizar los datos con un análisis multivariante entre el aumento del IMC y la MECP (HR: 1.15. 95% CI: 1.07-1.23). Para el estudio de Pérez-Cornago et al. (15) la población de estudio fue 141.896 hombres con CP, de los cuáles 931 de las muertes registradas fueron específicas de CP y tenían relación con el IMC (HR: 1.14 95% CI: 1.02-1.27), encontrándose una asociación positiva.

El estudio Mohammed et al. (16) obtuvo una muestra de 71 pacientes con metástasis CP que fueron clasificados en dos grupos: grupo 1 (IMC <25kg/m2 (N31)) y grupo 2 (IMC >25 kg/m2 (N40)). En el primero se produjo una MECP de 7 y en el segundo de 14. Al asociar el IMC<25 kg/m2 con MECP, se analizó un HR = 0.17 (IC95% 0.04–0.70), mostrando una asociación protectora para este grupo.

 

DISCUSIÓN

En los estudios analizados se han encontrado un abanico de posibles respuestas, contradictorias entre ellas. Se aprecia cómo en algunos de ellos el IMC alto en el momento del diagnóstico y el aumento del mismo durante la enfermedad se relaciona con una mayor MECP (9, 11-12, 15); por el contrario, otro muestra una relación protectora entre estas dos variables (16).

En lo referente al aumento del IMC y su relación con el aumento de la MECP, cabe destacar cómo, a pesar de no encontrar una asociación estadísticamente significativa, esta relación parece sesgada por otras variables de la obesidad: la circunferencia abdominal, los marcadores bioquímicos específicos (HDL, LDL, adiponectina) o la altura. Algunas de ellas sí parece que influyen de forma positiva en el aumento de MECP, como por ejemplo la altura, ya que Pérez-Cornago et al. (15) asoció una persona alta con un IMC normal y una masa adiposa alta con mayor riesgo de MECP. Al relacionarse la altura de manera inversa con el IMC no quiere decir que el grado de adiposidad sea bajo para personas altas con IMC bajo. Esto puede incitar a una asociación falsa entre el IMC y la MECP (9, 14). En el trabajo de Yang et al. (17), no encontró una relación que clarifique el papel entre la obesidad y la MECP, pero evidenció, al compararlo con el trabajo de Chalfin et al. (18), una asociación con mayor riesgo de agresividad, progresión y MECP dónde se observa que los hombres con obesidad tienen mayor probabilidad de padecer una enfermedad más agresiva y con mayor número de recurrencias.

En la misma línea de Chalfin, el estudio de Wang et al. (12) también mostró una asociación positiva entre el IMC y el riesgo de recidiva, MECP, mortalidad general y metástasis en pacientes con CP tratados con radioterapia. Se hace referencia a un análisis multivariable sobre la edad, la terapia de deprivación androgénica y el pretratamiento del PSA como una variable transformada logarítmica. Al emplearse todas estas variables a la vez pudieran tratarse de factores de confusión y, por tanto, los datos a analizar deberían de hacerse cada uno por separado y evitar este posible sesgo. Esto lleva a la necesidad de buscar un modelo de estudio para reducir estos factores de confusión dónde se tengan en cuenta, no sólo el IMC de la muestra, sino también estratificar el tipo de tratamiento que se recibe en función del paciente y estadio de la enfermedad, para así poder determinar los mecanismos que estén involucrados en relación con la obesidad y la MECP, además de si existe o no asociación y de qué tipo.

El trabajo de Cantarutti et al. (11) relacionó el IMC alto en el momento del diagnóstico con un mayor MECP en comparación con un IMC normal. A su vez, los resultados de este estudio mostraron que un IMC bajo también implicó un mayor MECP, salvo que en este caso también aumenta la mortalidad por otras causas. Estos datos se mantienen en la línea de lo recogido en la literatura (19, 20) y sugieren que quizás haya que ampliar la relación de distintos rangos de IMC, es decir, valorar tanto los bajos como los altos y la relación de cada uno con la MECP.

El análisis del estudio de Vidal et al. (13) presentó que el IMC no se relaciona con un aumento de MECP, sin embargo, al comparar estos resultados con el estudio de Halabi et al. (21), llegó a la conclusión de que existe una asociación protectora entre un IMC alto y la MECP. Este papel protector puede explicarse gracias a dos teorías: por un lado, un IMC mayor equivale a una caquexia menor, además de aportar una protección frente a una posible caquexia futura (lo que aumentaría la esperanza de vida por CP); por otro lado, los hombres obesos presentan un aumento en la formación de estrógenos provocado por el tejido adiposo, y a su vez esta hormona inhibe el crecimiento del CP (22). Esta idea se ve favorecida con el estudio de Greenlee et al. (23), el cuál es un recopilatorio de 22 ensayos clínicos dónde se estudió la relación entre el IMC y la mortalidad de distintos tipos de cáncer con sus respectivos tratamientos. No se encuentra ninguna asociación entre el IMC y la mortalidad de ningún tipo de cáncer, pero si se observan casos particulares de CP tratados con terapia de deprivación androgénica, el IMC alto actúa como factor protector con respecto a la MECP siendo estadísticamente significativo. Estos resultados plantean nuevas líneas de investigación para conocer con exactitud el papel que puede tener el tejido adiposo y su función endocrina con dicho papel protector.

También hablando de este papel protector cabe mencionar el estudio de Dickerman et al. (24) sobre la asociación entre la grasa visceral y la enfermedad avanzada y mortal. Describió que esta asociación es más fuerte y estadísticamente significativa entre los pacientes con un IMC<27kg/m2 y más débil y no significativa entre los que tuvieron un IMC ≥ 27kg/m2. Sin embargo, los IC que se obtuvieron, así como las pruebas de heterogeneidad para el IMC, no fueron significativas. Esto hace poner en duda la validez del resultado.

Destacar también que el trabajo de Langlais et al. (25) trató sobre cómo influye el tener un alto IMC en el momento del diagnóstico con la estadificación errónea del tumor. Este error radica a la hora de hacer el diagnóstico, ya que las pruebas a realizar pueden malinterpretarse por la obesidad del paciente. Esto puede desembocar en una terapia errónea y, por tanto, en un peor pronóstico de la enfermedad.

Por último, mencionar el estudio Dickerman et al. (26) dónde se analizó el aumento del IMC desde los 21 años hasta el momento del diagnóstico del CP y se observó que no existe asociación, es decir, el aumento de peso durante la vida no influyó en la agresividad del CP, pero habría que estudiar un rango de años predeterminados más cercano a la edad de riesgo de padecer esta enfermedad para comprobar la influencia en esta asociación.

Limitaciones del trabajo

Es necesario realizar una búsqueda más amplia teniendo en cuenta: incluir literatura gris; incluir ensayos clínicos con análisis de subgrupos que trabajen la mortalidad/supervivencia en función del IMC y la posible existencia de trabajos no publicados. Además, ampliar el rango de años en la búsqueda bibliográfica y la necesidad de utilizar otros marcadores de obesidad para poder valorar mejor el efecto en el pronóstico de la MECP (16).

No se han realizado análisis estadísticos, de sensibilidad ni de validez de los estudios durante el proceso de cribado y selección, así como, evaluación de la calidad de los mismos de forma sistemática e independiente por los autores. Tampoco se realizó un análisis en función del tiempo de paciente incluido en los estudios y tampoco su estadio-agresividad del CP que sufren.

 

CONCLUSIÓN

La literatura actual sí parece indicar que la obesidad es un factor de mal pronóstico en el CP, pero no posee la suficiente evidencia científica. Por consiguiente, creemos que es necesario realizar estudios con metodologías más concretas y específicas debido al no quedar claro este papel perjudicial. Sería conveniente plantearlo teniendo en cuenta más marcadores de obesidad además del IMC (HDL, LDL y adiponectina) para esclarecer la posible influencia (o no) independiente o conjunta de estos en el pronóstico del CP.

 

DECLARACIONES:

Agradecimientos

Este trabajo forma parte del Proyecto de Innovación Docente coordinado entre la Facultad de Medicina y la Facultad de Traducción e Interpretación de la Universidad de Granada (UGR), bajo el marco del Plan FIDO 2018-2020 de la UGR (código 563).

Consideraciones éticas

Este estudio no requirió la aprobación de ningún comité ético

Conflictos de interés

Los autores de este artículo declaran no presentar ningún tipo de conflicto de interés.

Financiación

No se ha recibido ningún tipo de financiación para la producción de este artículo.

 

BIBLIOGRAFÍA

 

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Obesity and Prostate Cancer — A Good or Bad Prognostic Factor? A Literature Review (2015–February 2020)

 

Abstract
Introduction
Prostate cancer is one of the most prevalent cancers among men. An increase of 35,126 new cases is expected by 2020 in Spain alone. The aim of this review is to study the relationship between obesity and the prognosis of prostate cancer, which is playing an increasingly important role in our health system.
Method
A systematic search in several databases (MEDLINE, Web of Science core collection and SCOPUS) was conducted. This search included only observational studies (cohort and case-control studies) from 2015 to
February 2020 on prostate cancer-specific mortality and one obesity marker (body mass index, BMI). The data extracted are the Hazard Ratio.
Results
8 studies (7 prospective cohorts and 1 retrospective cohort) were obtained from the search carried out for this review and their Hazard Ratio was analyzed. A positive association was obtained in 5 studies for a
BMI>27.5 kg/m² and BMI<22.5 kg/m². Paradoxically, one associated a protective association for a BMI<25 kg/m².
Conclusion
The literature reviewed indicates that obesity appears to be a bad prognostic factor in prostate cancer. However, there is not enough scientific evidence to validate this statement as no studies with conclusive
results were found. Therefore, more studies with other, more specific obesity factors are needed in order to conduct a more comprehensive analysis to confirm this association.

Keywords: obesity, body mass index, BMI, prostate cancer, specific mortality, prognosis.

INTRODUCTION

Prostate cancer (PC) is one of the most common cancers among men. According to data from the Spanish Society of Medical Oncology (SEOM, by its Spanish acronym), PC was the second most diagnosed in cancer in 2018, and the first in 2020 (1). Due to its prevalence, it is (along with other cancers) a public health problem. In terms of mortality, PC is the third in Spain, after lung and colorectal cancer. Despite this, it has a 5-year age-adjusted survival rate  of 89.8% (observed: 78.9%) according to data from the Spanish Network of Cancer Registry (2008-2013) (2).

Its prognosis is influenced by several factors: morphological parameters of the tumor, histological type, location, perineural invasion, lymphovascular invasion, DNA ploidy, cell proliferation rate, p53 mutation, BCL2 gene, p27 gene, COX-2 overexpression, factor B and E-cadherin and whether it has an androgen receptor or not. (3). All these variables are influenced by diet, occupational factors, social factors, tobacco and alcohol, infectious diseases, hormonal stimulation, ethnicity and obesity (4). Obesity is beginning to play an increasingly important role in the development and prognosis of PC. When relating obesity to its etiological role, there does not seem to be a significant relationship in the literature with the risk of suffering PC (5). Its relationship with prognosis, however, is more doubtful. (6). Nonetheless, the body mass index (BMI), abdominal circumference and weight, which are markers of obesity, are used to decide on treatment and predict its response (7).

The aim of this review is to try to find a relationship between obesity and life expectancy of PC. For this purpose, BMI is taken as a marker of obesity and prostate cancer–specific mortality (PCSM) as a marker of life expectancy to further investigate this association, raise new hypotheses, and open new lines of study.

 

METHODOLOGY

This review was conducted following PRISMA guidelines (8). A search was performed using the following key words: 1) related to PC (‘prostate neoplasia’, ‘prostate cancer’, and ‘malignant prostate hyperplasia’), 2) combined with terms related to obesity (‘obesity’, ‘abdominal obesity’, ‘morbid obesity’, ‘body mass index’, and ‘weight’), 3) terms related to mortality (‘mortality’, ‘cause of death’, ‘survival rate’, and ‘quality of life’), 4) those related with prostate cancer recurrence were discarded (‘recurrence’, ‘repetition’, and ‘biochemical recurrence’). This search was performed in three different databases (MEDLINE, Web of Science Core Collection, and SCOPUS).

Only those articles from January 2015 to February 2020 were included,  taking into account that they were original observational cohort and case/control articles, carried out in humans, and written in Spanish and/or English. A general review of titles and abstracts was then conducted by both authors (P.O. and J.J.P.). The exclusion criteria were: 1) articles  dealing with  crude death rate of PC and not with net death rate (PCSM), 2) that did not use BMI as marker of obesity, 3)  in which weight loss was part of PC treatment, 4) in which only crude death rate was considered, 5) that considered obesity as a risk factor for the disease, 6) in which ill patients were compared to healthy patients, 7) that were either meta-analysis or reviews that resembled this one.

Data extraction

Using a standardized form made by the two authors (P.O. and J.J.P.), data were extracted from t: 1) the title, 2) year, 3) study population, 4) sample size, 5) follow-up period, 6) mortality data and BMI (kg/m2), 7) number of results, and 8) adjustment variables. Relative risk (RR), odds ratio (OR), and hazard ratio (HR) data, adjusted with  a 95% confidence interval (CI) were extracted.

 

RESULTS

After the application of the previous method, 61 potentially useful articles were obtained. Of those, 40 were discarded since they were previous to 2015. Next, full texts were analyzed thoroughly, applying the same selection criteria. Eventually,  8 articles (Figure 1) were selected: 7 were prospective cohort studies (9-15), and 1 was a retrospective cohort study (16) (Table 1).

 

 

Only relevant results from the relationship between PCSM and obesity were included. The study by Moller et al. (14) considered as a control value BMI<20 kg/m2 (HR 1. Category 1 (C1) included men with PC whose BMI was between 20 and 30 kg/m2 in which HR was: 1.08 (95%CI 0.83-1.40) and Adjusted Hazard Ratio (aHR): 1,10 (95%CI 0.85-1.43). Category 2 (C2) included men who had BMI>30 kg/m2 with HR: 1.43 (95%CI 1.01-2.91) and aHR: 1.27 (95%CI 0.9-1.8).

The study by Farris et al. (9) classified patients in three categories according to BMI: 1) patients with PC and BMI<25 kg/m2 were used as control value, 2) C1 included those with BMI between 25-30 kg/m2 from which HR:0,84 (95%CI: 0.56-1.27) and aHR: 0.73 (95%CI: 0.48-1.11) were obtained, and 3) C2 included those with BMI>30 kg/m2 whose results were HR: 1,08 (95%CI: 0.71-1.66) and aHR: 0,97 (95%CI: 0.63-1.50). Vidal et al. (13) grouped patients into four different categories according to BMI: low weight for patients with BMI<21 kg/m2, being their HR:1.19 (95%CI: 0.71-1.97) and aHR: 1.14 (95%CI: 0.67-1.95); normal weight for patients who had BMI values between 21-24.9 kg/m2, which was taken as a control value; overweight for those who had BMI values between 25-29.9 kg/m2 with HR:1.20 (95%CI: 0.95-1.53) and aHR:1.17 (95%CI: 0.92-1.50); and obese for those with BMI>30 kg/m2 with HR: 1.18 (CI: 95% 0.92-1.50) and aHR: 1.11 (95%CI: 0.86-1.43).

Fowke et al. (10)divided patients into three groups: C1 included men with PC with  BMI>25 kg/m2, obtaining a HR: 1.08 (CI 95% 0.85-1.36); those with BMI between 22.5-24.9 kg/m2 (HR 1) were used as control value); C2 included those with BMI between 20-22.4 kg/m2, with HR: 0.92 (95%CI: 0.75-1.13); and C3 included those with BMI<19.9 kg/m2, whose results were HR: 0.98 (95%CI: 0.78-1.23).

None of these studies showed a statistically significant association between obesity and PCSM, except Moller et al. (14), in which it did exist for patients with BMI>30 kg/m2, although it was the non-adjusted value.

Cantarutti et al. (11) used as control value  BMI between 22.5-25 kg/m2 (HR 1), C1 included patients with BMI<22.5 kg/m2 whose results were HR: 1.33 (95%CI: 1.02-1.74) and aHR: 1.31 (95%CI: 1.00-1.72); C2 included those with  BMI 25<27.5 kg/m2 with HR: 1.01 (IC95% 0.96-1.43), and aHR: 1.05 (95%CI: 0.85-1.29); and C3 included those with  BMI >27.5 kg/m2 whose results were HR: 1.17 (95%CI: 0.96-1.43) and aHR: 1.29 (95%CI: 1.05-1.53). A significant non-adjusted value for C1 subjects and a significant association for C3 subjects were observed (Figure 2).

 

 

Wang et al. (12) obtained the following results: sample population of 1,442 patients with localized PC, of which 284 had BMI <25 kg/m2; 688 BMI between 25-29.9 kg/m2; 326 BMI between 30-34.9 kg/m2; 92 BMI 35-39.9kg/m2, and 52 BMI>40 kg/m2. PCSM at 5 years was 0.8% (95%CI: 0.4%-1.6%). A positive association between the increase in the BMI and PCSM (HR: 1.15. 95%CI: 1.07-1.23) was also found when analyzing the data with a multivariate analysis.

The study population in the study by Pérez-Cornago et al. (15) included 141,896 men with PC, of which 931 of the recorded deaths were PC-related and a positive association with BMI was found (HR: 1.14 95%CI: 1.02-1.27). Mohammed et al. (16) obtained a sample of 71 patients with PC metastasis which were classified into two groups: group 1 (BMI <25 kg/m2 (N31)) and group 2 (BMI >25 kg/m2 (N40)). In the first group the PCSM was 7. In the second, it was  14. When associating BMI<25 kg/m2 with PCSM, a HR = 0.17 (95%CI: 0.04–0.70) was analyzed, showing a protective association for this group.

 

DISCUSSION

A range of possible answers have been found in the analyzed studies, some of which  are contradictory. In some cases, the high BMI at the time of diagnosis and the increase in BMI during the disease is related to a higher PCSM (9, 11-12, 15). In contrast, other shows a protective association between these two variables (16).

Regarding the relation between BMI increase and PCSM increase, despite not finding a statistically significant association, this relation seems to be affected by other variables of obesity such as abdominal girth, specific biochemical markers (HDL, LDL, adiponectin) or height. Some of them seem to positively  influence an increase  in PCSM, such as height. Perez-Cornago et al. (15) associated a tall person with a normal BMI and high adipose tissue mass with a higher risk of PCSM. However, the inverse relation between height and BMI does not mean that tall people with a lower BMI have lower levels of adiposity. These data may lead to a false association between BMI and PCSM (9, 14). Yang et al. (17) did not find an association between BMI and PCSM. Nevertheless, when comparing this study with the one by Chalfin et al. (18), an association with a higher risk of aggressivity, progression and PCSM was observed. This revealed that obese men have a higher probability of suffering a more aggressive and higher relapse risk PC.

Along with the study by Chalfin et al., Wang et al. (12) also showed a positive association between BMI and relapse risk; PCSM; death rate and metastasis suffered by PC patients treated with radiotherapy. Reference is made to a multivariate analysis of age, androgen deprivation therapy and PSA pre-treatment as a log-transformed variable. Applying all these variables at the same time could lead to confusion. Therefore, data should be analyzed separately to avoid potential bias. Consequently, a new study model is needed, which takes into account BMI of the sample and the type of treatment depending on the patient and PC stage to determine the mechanisms involved in obesity and PCSM, and to determine whether or not an association exists and, if that is the case, what type.

Cantarutti et al. (11) found a correlation between  a high PCSM and high BMI as compared to a normal BMI at the time of diagnosis. Their results also showed that a lower BMI also implied a higher PCSM although, in those cases, mortality from other causes also increased. These data are in line with those collected in the literature (19, 20).They suggest that  different BMI ranges need to be further explored, i.e., to assess both the low and high ranges and their relationship  to PCSM.

 

The study by Vidal et al. (13)showed that BMI is not associated with an increase in PCSM. However, when comparing these results with those of Halabi et al. (21), it they concluded that there is a protective factor between high BMI and PCSM. Two theories can explain this protective role. On the one hand, a higher BMI means less cachexia, in addition to providing protection against possible future cachexia (which would increase life expectancy of PC patients). On the other hand, obese men have increased estrogen formation caused by adipose tissue, and this hormone in turn inhibits the growth of PC (22). This idea is supported by Greenlee et al. (23), who compiled 22 clinical trials on the association between BMI and mortality of different types of cancer with their treatments. No association was found between BMI and the mortality of any type of cancer. However, it was observed that in specific cases of PC treated with androgen deprivation therapy, it was statistically significant that high BMI acted as a protective factor in relation to PCSM. These results shed new light on the protective role of adipose tissue and its endocrine function.

Regarding this protective role, the study by Dickerman et al. (24) on the association between visceral fat and advanced and fatal  disease is also worth mentioning. They described that this association is stronger and statistically significant among the patients with a BMI <27 kg/m2 and weaker and non-significant among those with  BMI ≥ 27 kg/m2. However, the CIs obtained, as well as evidence for heterogeneity of BMI  were not statistically significant. This casts doubt on the validity of the results.

Also relevant is the study by Langlais et al. (25)on the influence of having a high BMI at the time of diagnosis in the erroneous staging of the tumor. This error may lie in making the diagnosis, since the tests carried out might be misinterpreted due to the patient’s obesity. This can lead to erroneous therapy and therefore, a worse prognosis of the disease.

Finally, the study Dickerman et al. (26) analyzed the increase in BMI from age 21to the time of PC diagnosis and found no association. . This means that lifetime weight gain did not influence the aggressiveness of PC. However, to prove the influence on this association, a pre-determined age range closer to the age of risk for PC should be studied.

Limitations of the study

A broader research should be conducted, considering grey literature, clinical trials with subgroup analysis working on mortality/survival based on BMI, and the possible existence of unpublished work. In addition, the range of years in the literature search should be extended, and other markers of obesity should be included to better assess the effect on prognosis of PCSM (16).

No statistical, sensitivity or validity analysis of the studies have been performed during the screening and selection process, as well as quality assessment of the studies in a systematic manner by the authors independently. Nor was an analysis performed according to the patient time included in the studies or the stage-aggressiveness of the PC they suffer.

 

CONCLUSION

The current literature seems to indicate that obesity is a poor prognostic factor in PC but there is not enough evidence to support this. Consequently, studies with more concrete and specific methodologies are needed as the detrimental effect of obesity in this type of cancer is still unclear. It would be convenient to consider other markers of obesity apart from BMI (HDL, LDL and adiponectin) to shed new light on the possible influence (or not) of these markers independently or jointly in the prognosis of PC.

 

STATEMENTS:

Acknowledgements

This paper is part of the Teaching Innovation Project coordinated between the Faculty of Medicine and the Faculty of Translation and Interpreting of the University of Granada (UGR), within the framework of the FIDO Plan 2018-2020 of the UGR (code 563).

Ethical concerns

This paper did not require the approval of any ethics committee.

Conflicts of interest

The authors of this paper declare no conflicts of interest.

Funding

No funding was received for the production of this paper.

 

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AMU 2020. Volumen 2, Número 1

Fecha de envío:                     Fecha de aceptación:                    Fecha de publicación:

16/03/2020                                06/04/2020                                          29/05/2020

 

Cita el artículo: Olea-Rodríguez P, Pérez-Núñez J.J. Obesidad y cáncer de próstata: ¿un factor de buen o mal pronóstico? Revisión de los trabajos publicados en el período 2015 – febrero 2020. AMU. 2020; 2(1):18-33

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